Avaliação de sobrevida global a longo prazo em pacientes com Linfoma de Grandes Células B tratados com Axicabtagene Ciloleucel

Após mediana de acompanhamento de 47,2 meses, o estudo clínico de fase III ZUMA-7 demonstrou ganho significativo da sobrevida global no braço do estudo tratado com a terapia CAR-T

Escrito por: Guilherme Ferreira de Britto Evangelista

Revisado por: Paulo Henrique Cavalcanti

O Linfoma de Grandes Células B (LGCB) é a malignidade linfoide mais comum, representando cerca de 30% dos diagnósticos de linfoma. Ainda que a taxa de sobrevida em 5 anos seja de 50-60%, aproximadamente 10-15% dos pacientes são refratários à primeira linha de tratamento e 20-30% apresentam recorrência após resposta completa (RC). Pacientes que apresentam relapso ou recorrência primária (menos de uma resposta completa ou recorrência entre 3-5 meses do início do tratamento) apresentam um pior prognóstico, sendo a terapia standard-of-care (SOC) em segunda linha a terapia de resgate com regimes de quimioimunoterapia, seguida de altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco em pacientes com doença quimiossensíveis.

Atualmente, com aprovação da terapia CAR-T em contexto de R/R LGCB em pacientes com pelo menos 2 linhas de terapia prévia, estudos começaram a avaliar a utilização dessa terapia em regime de 2ª linha em comparação ao SOC. Nesse cenário, o estudo clínico de fase III, ZUMA-7, avalia a eficácia e segurança do Axicabtagene ciloleucel (axi-cel), um CAR-T autólogo anti-CD19, que demonstrará anteriormente ganho de sobrevida livre de evento (SLE).

Publicado no The New England Journal of Medicine (2023), Jason Westin e demais investigadores apresentam resultados de longo-prazo avaliados em 359 pacientes early R/R LGCB. Esses pacientes foram randomizados 1:1 em braço axi-cel (n=180) e braço SOC (n=179) em uma mediana de follow-up de 47,2 meses com 82 e 95 óbitos reportados, respectivamente. 

Na presente análise, o endpoint primário considerado foi a SLE e os secundários foram resposta e sobrevida global (SG) após 5 anos do primeiro paciente incluído na randomização. No braço axi-cel a mediana de SG não foi alcançada, comparativamente à mediana de 31,1 meses do braço SOC, de modo que a mediana

de SG estimada em 4 anos foi de 54,6% e 46%, respectivamente, resultando em um hazard ratio (HR) para óbito de 0,73 (95%CI: 0,54-0,98; p=0.03). O ganho de sobrevida foi observado na população intention-to-treat composta por 74% de pacientes com doença refratária primária e demais fatores de alto-risco. Com relação à sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada pelos investigadores, a mediana no braço axi-cel foi de 14,7 meses vs. 3,7 meses no braço SOC, com porcentagem de SLP em 4 anos de 41,8% e 24,4%, respectivamente, resultando em um HR de 0,51 (95%CI: 0,38-0,67). Nenhum novo óbito relacionado ao tratamento foi reportado.

Dessa forma, os resultados apontam para o Axicabtagene Ciloleucel como alternativa para 2ª linha de tratamento com capacidade de oferecer ganho de sobrevida global duradouro em relação ao atual standard-of-care.

Referência:

1. Flowers CR, Odejide OO. Sequencing therapy in relapsed DLBCL. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022.

1. Westin JR, Oluwole OO, Kersten MJ, et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2023.