Isatuximabe, carfilzomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo em recidiva precoce versus tardia: análise de subgrupo do estudo de fase 3 IKEMA

Resultados de análise subgrupo do estudo IKEMA sugerem que a adição de Isatuximabe a carfilzomibe e dexametasona pode ser o novo padrão-ouro no tratamento do mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário, independentemente do momento da recidiva

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

É cada vez maior a disponibilidade de opções terapêuticas para pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivados ou refratários (R/R), como imunomoduladores (lenalidomida, pomalidomida), inibidores de proteassoma (carfilzomibe, ixazomibe), anticorpos monoclonais (isatuximabe, daratumumabe, elotuzumabe). No entanto, a despeito de melhores resultados no tratamento destes pacientes, o MM ainda está associado com uma carga significativa para os pacientes.

Aqueles que experimentam recaída dentro de 1 ano após o início da terapia com novos agentes têm pior prognóstico, com mediana de sobrevida global significativamente reduzida, sendo classificados como pacientes de alto risco funcionais. Desse modo, são necessários agentes e combinações mais eficazes para o tratamento de pacientes com recaída precoce, e que, consequentemente, apresentam maior risco de mais doença agressiva. 

Anticorpos monoclonais anti-CD38 como o isatuximabe (Isa) demonstram sinergia e excelentes efeitos antitumorais em combinação com terapias que incluem drogas imunomoduladoras e inibidores de proteassoma e estão sendo cada vez mais utilizados num contexto de recidiva. O estudo de fase III IKEMA foi um estudo prospectivo, multinacional, randomizado e aberto que comparou Isa em combinação com carfilzomibe (K) e dexametasona (d) (Isa-Kd) versus Kd em pacientes com MM R/R.

A análise final da sobrevida livre de progressão (PFS) do IKEMA, após acompanhamento mediano de 44 meses, confirmaram a melhoria significativa na PFS com Isa-Kd versus Kd em pacientes com MM R/R (mediana atualizada de PFS 35,7 [Isa-Kd] vs. 19,2 meses [Kd]; taxa de risco [HR] =0,58, intervalo de confiança de 95% [IC]: 0,42-0,79), com um aumento clinicamente significativo na negatividade de doença residual mensurável DRM−) (33,5% vs. 15,4%) e taxas de resposta completa (CR) (44,1% vs. 28,5%) na população com intenção de tratar, além de um perfil de segurança gerenciável.

Foi realizada então análise de subgrupo do IKEMA em pacientes que apresentaram recidiva precoce (n=61 [Isa-Kd], n=46 [Kd]) vs. recaída tardia (n=104 [Isa-Kd], n=72 [Kd]). Como esperado, características mais agressivas de base foram observadas em pacientes com recidiva precoce. 

Consistente com os resultados da população geral da IKEMA, a PFS mediana (recidiva precoce: 24,7 vs. 17,2 meses, HR=0,662, IC 95%: 0,407-1,077; recaída tardia: 42,7 vs. 21,9 meses, HR=0,542, IC 95%: 0,355-0,826), DRM- (recidiva precoce: 24,6% vs. 15,2%; recidiva tardia: 37,5% vs. 16,7%) e as taxas de resposta completa (≥RC) (recidiva precoce: 18,0% vs. 10,9%; recaída tardia: 30,8% vs. 13,9%) foram maiores com Isa-Kd versus Kd, respectivamente, em pacientes com recidiva precoce e tardia.

Eventos adversos graves emergentes do tratamento Grau ≥3 e morte foram prevalentes no braço Isa-Kd de recaída tardia. No entanto, o número de mortes foi baixo e a exposição ao tratamento foi significativamente mais longa em pacientes com recidiva tardia Isa-Kd versus Kd.

A despeito das limitações do estudo, como pequeno número de pacientes e o fato de ser uma análise de subgrupo, os autores concluem que os resultados apresentados apoiam a adição de Isa a Kd como padrão de terapia no cuidado de pacientes com MM R/R, independentemente do momento da recidiva.

Referência: 

1. Facon, T., Moreau, P., Baker, R., Min, C. K., Leleu, X., Mohty, M., Karlin, L., Armstrong, N. M., Tekle, C., Schwab, S., Risse, M. L., & Martin, T. (2024). Isatuximab plus carfilzomib and dexamethasone in patients with early versus late relapsed multiple myeloma: IKEMA subgroup analysis. Haematologica, 109(2), 604–616. https://doi.org/10.3324/haematol.2023.283073