Segurança e eficácia da terapia com células CAR-T anti-CD30 em linfoma de Hodgkin clássico recidivado/refratário: uma revisão sistemática e meta-análise

O tratamento com células CAR-T anti-CD30 apresenta taxas promissoras de resposta e um perfil de segurança aceitável em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivado/refratário

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

O linfoma de Hodgkin clássico (LHC) é uma neoplasia linfoide caracterizada pela presença de células de Reed-Sternberg. Apesar das opções de terapia disponíveis, uma porcentagem significativa de pacientes desenvolve formas recidivadas ou refratárias (R/R) da doença, apresentando um desafio clínico considerável. A terapia com células T modificadas por receptor de antígeno quimérico (CAR-T) representa uma nova abordagem inovadora, visando antígenos específicos, como o CD30, que é frequentemente expresso nas células tumorais deste tipo de linfoma. Essa estratégia tem o potencial de melhorar significativamente os resultados do tratamento, oferecendo uma alternativa para pacientes que falharam em terapias anteriores.

Nos últimos anos, diversos estudos têm explorado a segurança e a eficácia da terapia CAR-T anti-CD30 em coortes de pacientes com LHC. A crescente descoberta das características moleculares da neoplasia e o desenvolvimento de tecnologias de engenharia celular têm passado a abrir novas perspectivas para tratamentos direcionados. Assim, uma revisão sistemática e uma meta-análise são fundamentais para compilar dados disponíveis e determinar a real eficácia e segurança desse tratamento em populações específicas.

A revisão sistemática foi realizada de acordo com as diretrizes PRISMA e incluiu estudos relevantes publicados até outubro de 2023. As bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science foram pesquisadas utilizando palavras-chave como “CAR-T”, “anti-CD30”, “linfoma de Hodgkin clássico”, entre outras. Foram selecionados estudos que apresentassem dados sobre a eficácia e segurança da terapia em pacientes com LHC R/R, incluindo ensaios clínicos randomizados e observacionais. Os dados extraídos incluíram taxas de resposta, eventos adversos e sobrevida livre de progressão. A meta-análise foi realizada utilizando modelos de efeitos aleatórios para calcular as taxas agregadas de resposta e perfis de eventos adversos mais comuns.

A análise incluiu um total de 8 estudos, com uma coorte de 151 pacientes que receberam a terapia CAR-T anti-CD30. A taxa global de resposta foi de 57% (95%CI 0.36–0.76, P = 0.50), com taxas de resposta completa em 34% dos casos (95%CI 0.13–0.64, P = 0.29). A maioria dos pacientes apresentou resposta significativa dentro dos primeiros dois meses após a infusão celular. Os eventos adversos mais frequentes incluíram

síndrome de liberação de citocinas (20%) e neurotoxicidade leve (15%), sendo que a maioria dos eventos foram manejáveis e não resultaram em complicações severas. Esses resultados indicam que a terapia CAR-T anti-CD30 não só é eficaz, mas também possui um perfil de segurança aceitável em uma população difícil de tratar.

A heterogeneidade entre os estudos foi baixa, e a meta-análise demonstrou que a terapia teve um impacto positivo na sobrevida global, com os pacientes que responderam ao tratamento apresentando uma sobrevida mediana de 24 meses, superior àquela observada em linhas de tratamento convencionais. Esses achados sublinham a potencial relevância da terapia CAR-T anti-CD30 como uma opção viável para o tratamento de pacientes com LHC R/R, melhorando as expectativas clínicas.

Em resumo, a terapia com células CAR-T anti-CD30 emerge como uma abordagem promissora e segura para pacientes com linfoma de Hodgkin clássico que não respondem a tratamentos convencionais. Os dados consolidados na revisão sistemática e na meta-análise indicam taxas de resposta moderadas e um perfil de segurança aceitável, alinhando-se com a necessidade urgente de opções terapêuticas eficazes para este grupo de pacientes. Futuros estudos vão ser necessários para otimizar os protocolos de tratamento e monitorar os efeitos a longo prazo desta terapia inovadora.

Referência:

1) Meng F, Xiang M, Liu Y, Zeng D. Safety and efficacy of anti-CD30 CAR-T cell therapy in relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2025;25(1):78. Published 2025 Jan 14. doi:10.1186/s12885-024-13400-5