Lisocabtagene maraleucel versus tratamento padrão de segunda linha para Linfoma de Grandes Células B Recidivado/Refratário: seguimento de 3 anos do estudo de fase III TRANSFORM

Medicamento demonstra superioridade duradoura em sobrevida livre de eventos e resposta completa, com perfil de segurança favorável, reforçando seu potencial curativo na segunda linha de tratamento.

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

O linfoma de grandes células B (LBCL) recidivado ou refratário após primeira linha de tratamento representa um desafio terapêutico significativo. O padrão de cuidado (SOC) convencional, baseado em quimioterapia de resgate seguida de transplante autólogo de células-tronco (ASCT), apresenta resultados limitados em pacientes com doença primariamente refratária ou recidiva precoce (dentro de 12 meses). Nos últimos anos, as terapias com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) emergiram como uma alternativa promissora, com eficácia demonstrada em linhas posteriores de tratamento.

O estudo TRANSFORM é um ensaio clínico de fase III, randomizado e aberto, que comparou a eficácia e segurança do lisocabtagene maraleucel (liso-cel) versus o SOC como terapia de segunda linha para LBCL. Análises prévias já haviam demonstrado benefício significativo do liso-cel nos desfechos primários. Este artigo apresenta os resultados atualizados após três anos de seguimento, com o objetivo de avaliar a durabilidade da resposta, a sobrevida global (OS) e o perfil de segurança a longo prazo.

Foram randomizados 184 adultos elegíveis para ASCT, em proporção 1:1, para receber liso-cel (dose-alvo de 100 × 10⁶ células CAR-T positivas) ou SOC (três ciclos de quimioterapia de resgate seguidos de quimioterapia de alta dose e ASCT em respondedores). A terapia de ponte foi permitida durante a manufatura do liso-cel. O desfecho primário foi a sobrevida livre de eventos (EFS), definida como tempo até progressão, recidiva, morte ou início de nova terapia. Desfechos secundários incluíram taxa de resposta completa (CR), sobrevida livre de progressão (PFS), duração de resposta (DOR) e OS. Análises estatísticas descritivas e de sobrevida (Kaplan-Meier, modelos de Cox) foram realizadas na população por intenção de tratar (ITT).

Resultados/Discussão:
Com mediana de seguimento de 33,9 meses, o liso-cel manteve superioridade significativa em EFS (mediana de 29,5 meses vs. 2,4 meses no SOC; HR 0,375; IC 95%: 0,259–0,542) e PFS (mediana não atingida vs. 6,2 meses; HR 0,422). A taxa de CR foi de 74% com liso-cel versus 43% no SOC, com duração de CR substancialmente maior (HR 0,503). A OS não diferiu significativamente entre os grupos (HR 0,757), possivelmente influenciada pelo crossover de 66% dos pacientes do braço SOC que receberam liso-cel posteriormente. Análises de sensibilidade que ajustaram esse efeito sugeriram benefício em OS para liso-cel (HR 0,566).

O perfil de segurança foi consistente com relatos anteriores, sem novos sinais de toxicidade. Citopenias prolongadas foram mais frequentes com liso-cel, mas as taxas de infecções graves foram similares entre os grupos. Neoplasias secundárias foram raras e não houve relato de malignidades relacionadas a células T. Os resultados reforçam que o liso-cel oferece controle de doença mais duradouro e superior ao SOC, com potencial de cura em uma população de alto risco, mesmo considerando a heterogeneidade de subtipos de LBCL e características basais desfavoráveis.

O seguimento de três anos do estudo TRANSFORM confirma que o lisocabtagene maraleucel é superior ao padrão de cuidado em segunda linha para LBCL recidivado/refratário, com melhora sustentada em EFS, PFS e taxa de resposta completa, além de um perfil de segurança gerenciável. Os dados suportam o liso-cel como uma opção terapêutica efetiva e potencialmente curativa nesse cenário, devendo ser considerado como tratamento preferencial para pacientes elegíveis.

Referência:

1) Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene Maraleucel Versus Standard of Care for Second-Line Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: 3-Year Follow-Up From the Randomized, Phase III TRANSFORM Study. J Clin Oncol. 2025;43(24):2671-2678. doi:10.1200/JCO-25-00399