Eficácia superior de ciltacabtagene autoleucel em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário: uma comparação indireta ajustada

Terapia com CAR-T Cell demonstra benefícios significativos em sobrevida e resposta terapêutica frente aos tratamentos padrão em pacientes previamente tratados e refratários à lenalidomida.

O mieloma múltiplo recidivado ou refratário (MMRR) representa um desafio terapêutico significativo, especialmente em pacientes que falharam a terapias prévias, incluindo a lenalidomida. Com o surgimento de novas terapias, como a terapia com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T), tornou-se crucial avaliar sua eficácia comparativa em relação aos tratamentos padrão. No entanto, a ausência de estudos clínicos diretos entre essas opções dificulta a tomada de decisão clínica.

Este estudo teve como objetivo comparar a eficácia do ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), uma terapia CAR-T, com quatro esquemas terapêuticos padrão (EloPd, IsaKd, IsaPd e SVd) em pacientes com MMRR pré-tratados e refratários à lenalidomida, utilizando uma análise indireta ajustada por correspondência (MAIC).

O estudo realizou uma comparação indireta não ancorada (MAIC) utilizando dados individuais de pacientes do ensaio CARTITUDE-4 (n = 208) e dados agregados de estudos publicados para os comparadores EloPd (ELOQUENT-3), IsaKd (IKEMA), IsaPd (ICARIA-MM) e SVd (BOSTON). Os critérios de elegibilidade de cada estudo comparador foram aplicados aos dados do cilta-cel, e desequilíbrios nas características basais foram ajustados por ponderação. Os desfechos analisados incluíram taxa de resposta global (ORR), resposta muito boa parcial ou melhor (≥VGPR), resposta completa ou melhor (≥CR), sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS).

Resultados e Discussão:

Os resultados demonstraram que o cilta-cel superou significativamente os comparadores em todos os desfechos avaliados. Os pacientes tratados com cilta-cel apresentaram maior probabilidade de alcançar ORR, ≥VGPR e ≥CR, com diferenças particularmente marcantes para respostas profundas (≥CR: 9,3 vezes maior vs. EloPd; 17,4 vezes maior vs. IsaPd). Além disso, o cilta-cel reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 49–69% e o risco de morte em 52–60% em comparação aos esquemas padrão.

Esses achados destacam o potencial transformador do cilta-cel no tratamento do MMRR, especialmente em pacientes refratários à lenalidomida. A superioridade em respostas profundas e sobrevida sugere que o cilta-cel pode redefinir o padrão de cuidado nessa população. No entanto, limitações como a ausência de dados individuais para os comparadores e a possível influência de fatores não medidos devem ser consideradas na interpretação dos resultados.

Conclusão:
O cilta-cel demonstrou benefícios clinicamente significativos em relação aos tratamentos padrão para MMRR, com melhorias marcantes em respostas terapêuticas e sobrevida. Este estudo fornece evidências robustas para apoiar a adoção do cilta-cel como opção terapêutica preferencial em pacientes pré-tratados e refratários à lenalidomida, embora estudos adicionais sejam necessários para confirmar esses achados em contextos do mundo real.

Referência:

1) Puig N, Diels J, van Sanden S, et al. Comparative Efficacy of Ciltacabtagene Autoleucel Versus Standard-of-Care Treatments for Patients with Previously Treated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: A Matching-Adjusted Indirect Comparison. Adv Ther. 2025;42(7):3223-3239. doi:10.1007/s12325-025-03205-8