Eficácia e segurança de venetoclax-rituximab em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivada/refratária: análise final do estudo MURANO

Venetoclax-rituximab demonstra sobrevida livre de progressão prolongada e taxas elevadas de resposta em pacientes com LLC recidivada/refratária, mesmo após retratamento

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

A leucemia linfoctítica crônica (LLC) recidivada/refratária permanece um desafio terapêutico, apesar dos avanços recentes no desenvolvimento de terapias-alvo, como inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTKi) e inibidores de BCL2. O estudo MURANO, um ensaio clínico de fase 3, avaliou a combinação de venetoclax (inibidor de BCL2) e rituximab (VenR) em comparação com bendamustina-rituximab (BR) nessa população, demonstrando inicialmente benefícios significativos em sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG).

Com um acompanhamento prolongado, esta análise final teve como objetivos: (1) avaliar a eficácia e segurança de VenR em longo prazo; (2) explorar o impacto do estado de doença residual mínima (DRM) nos desfechos clínicos; e (3) investigar a viabilidade do retratamento com VenR em pacientes que progrediram após terapia inicial.

O estudo MURANO randomizou 389 pacientes com LLC recidivada/refratária para receber VenR (venetoclax 400 mg/dia por 2 anos + rituximab mensal por 6 meses) ou BR (6 meses). Os desfechos primários incluíram SLP e SG, enquanto os secundários abrangeram taxas de resposta, DRM e segurança. Um subestudo avaliou o retratamento ou crossover para VenR em pacientes com progressão da doença. A DRM foi avaliada por PCR alelo-específico e citometria de fluxo, categorizada como indetectável (uDRM) ou detectável (DRM+). Análises estatísticas utilizaram métodos de Kaplan-Meier e regressão de Cox.

Resultados/Discussão:
Após mediana de acompanhamento de 85,7 meses, VenR demonstrou SLP mediana de 54,7 meses versus 17,0 meses com BR (HR 0,23; p < 0,0001), com taxa de SG de 69,6% versus 51,0% em 7 anos. Pacientes com uDRM ao final do tratamento (EOT) tiveram SLP significativamente maior (52,5 meses) comparados àqueles com DRM+ (18,0 meses; p < 0,0001). No subestudo, o retratamento com VenR resultou em taxa de resposta global de 72% e SLP mediana de 23 meses, enquanto o crossover alcançou 89% de respostas e SLP de 27 meses. Adicionalmente, mutações em BCL2 foram identificadas em 4 pacientes, mas não impediram respostas ao retratamento.

Os resultados reforçam o papel de VenR como opção eficaz em LLC recidivada/refratária, com benefícios sustentados mesmo em pacientes de alto risco. A uDRM emergiu como preditor robusto de desfechos favoráveis, enquanto o retratamento com VenR mostrou-se viável, especialmente naqueles com intervalo prolongado desde a terapia inicial. A segurança do esquema manteve-se consistente, sem novos sinais identificados.

Conclusão:
A análise final do MURANO consolida VenR como uma terapia de duração fixa altamente eficaz para LLC recidivada/refratária, com benefícios duradouros em SLP e SG. A uDRM correlaciona-se com melhores desfechos, e o retratamento com VenR representa uma estratégia viável para pacientes selecionados. Esses achados apoiam a incorporação de VenR na prática clínica e destacam a importância da monitorização de DRM para guiar decisões terapêuticas.

Referência: 

1. Kater AP, Harrup R, Kipps TJ, et al. The MURANO study: final analysis and retreatment/crossover substudy results of VenR for patients with relapsed/refractory CLL. Blood. 2025;145(23):2733-2745. doi:10.1182/blood.2024025525