Eficácia e segurança de longo prazo do lisocabtagene maraleucel como terapia de segunda linha no linfoma de grandes células B recidivado/refratário: seguimento de 3 anos do Estudo TRANSFORM

Lisocabtagene maraleucel demonstra benefício duradouro e superioridade significativa em sobrevida livre de eventos e resposta completa em comparação com o tratamento padrão, reforçando seu potencial curativo na segunda linha de tratamento

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima    

O linfoma de grandes células B (LBCL) recidivado ou refratário (R/R) após a primeira linha de terapia continua a representar um desafio terapêutico significativo, com prognóstico desfavorável. O transplante autólogo de células-tronco (ASCT) tem sido o tratamento padrão (SOC) para pacientes elegíveis, mas uma parcela considerável não responde ou recai precocemente. Recentemente, as terapias com células T com receptor de antígeno quimérico (CAR-T) emergiram como uma alternativa promissora, oferecendo uma nova abordagem imunoterápica.

O estudo de fase III TRANSFORM foi desenhado para comparar a eficácia e segurança do lisocabtagene maraleucel (liso-cel) — uma terapia CAR-T — com o SOC em adultos com LBCL primariamente refratário ou em recidiva precoce (<12 meses). Este artigo apresenta a análise de seguimento de 3 anos, com o objetivo principal de avaliar a sobrevida livre de eventos (EFS) e os objetivos secundários de avaliar sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta completa (CR) e perfil de segurança em longo prazo.

O TRANSFORM é um estudo global, randomizado, de fase III, no qual 184 pacientes elegíveis para ASCT foram alocados 1:1 para receber liso-cel (dose-alvo de 100 × 10⁶ células CAR-T positivas) ou SOC (quimioimunoterapia definida pelo protocolo seguida por quimioterapia de alta dose e ASCT em respondedores). Foi permitida terapia de ponte durante a manufatura do liso-cel. Pacientes no braço SOC que apresentaram progressão puderam cruzar para receber liso-cel (crossover). Os desfechos de eficácia foram avaliados por comitê independente (IRC), e a análise de intenção de tratar (ITT) foi utilizada. O seguimento combinado (TRANSFORM e estudo de seguimento de longo prazo) teve mediana de 33,9 meses.

Resultados/Discussão:
Com mediana de seguimento de 33,9 meses, o liso-cel demonstrou superioridade consistente e clinicamente significativa em EFS, PFS e taxas de resposta. A EFS mediana foi de 29,5 meses para liso-cel versus 2,4 meses para SOC (HR 0,375; IC 95%: 0,259–0,542), e a PFS mediana não foi atingida (NR) no braço liso-cel versus 6,2 meses no SOC (HR 0,422). A taxa de resposta completa (CR) foi de 74% com liso-cel, comparada a 43% com SOC, e a duração da CR foi significativamente mais longa (HR 0,503). A análise de sobrevida global (OS) não mostrou diferença estatística entre os grupos (HR 0,757), em grande parte devido ao alto índice de crossover (66%) do SOC para liso-cel. No entanto, análises de suporte que ajustaram para esse efeito revelaram benefício em OS favorável ao liso-cel (HR 0,566).

O perfil de segurança manteve-se consistente com relatórios anteriores, sem novos sinais de toxicidade. Citopenias prolongadas foram mais frequentes com liso-cel, mas as taxas de infecções graves foram similares entre os braços. Neoplasias secundárias foram raras e não houve relato de malignidades relacionadas a células T. Esses resultados reforçam que o liso-cel oferece um benefício duradouro com um perfil de risco conhecido e manejável.

Conclusão:
O seguimento de 3 anos do estudo TRANSFORM confirma que o lisocabtagene maraleucel é superior ao tratamento padrão como terapia de segunda linha para LBCL R/R, com melhorias significativas e duradouras em EFS, PFS e taxas de resposta completa, além de um perfil de segurança favorável. Os dados sustentam o liso-cel como uma opção terapêutica eficaz com potencial curativo, devendo ser considerado um novo padrão para essa população de pacientes de alto risco.

Referência:

1. Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene Maraleucel Versus Standard of Care for Second-Line Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma: 3-Year Follow-Up From the Randomized, Phase III TRANSFORM Study. J Clin Oncol. 2025;43(24):2671-2678. doi:10.1200/JCO-25-00399