Efeito do voxelotor na perfusão cerebral, metabolismo de oxigênio e estresse cardíaco em pacientes adultos com anemia falciforme

Voxelotor melhora a perfusão cerebral e reduz o estresse cardíaco em pacientes com anemia falciforme, sugerindo benefícios além do controle da hemólise

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

A anemia falciforme (AF) é uma doença hematológica caracterizada por hemólise crônica, vaso-oclusão e alterações vasculares, que podem comprometer a perfusão cerebral e aumentar o risco de acidente vascular cerebral (AVC). A hipóxia tecidual e o estresse cardíaco são complicações frequentes, contribuindo para a morbidade e mortalidade nessa população. O voxelotor, um modulador da hemoglobina S, tem se mostrado eficaz na redução da hemólise, mas seus efeitos sobre a hemodinâmica cerebral e a função cardíaca ainda não estão totalmente elucidados.

Este estudo teve como objetivos: avaliar o impacto do voxelotor na perfusão cerebral e no metabolismo de oxigênio em adultos com AF, investigar sua influência no estresse cardíaco e correlacionar esses achados com parâmetros hematológicos.

Foi conduzido um ensaio clínico prospectivo com 30 pacientes adultos com AF, tratados com voxelotor (1500 mg/dia) por 12 semanas. A perfusão cerebral foi avaliada por ressonância magnética funcional (RMf) com sequências de arterial spin labeling (ASL), enquanto o metabolismo de oxigênio foi mensurado por espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS). O estresse cardíaco foi avaliado por dosagem de peptídeo natriurético tipo B (NT-proBNP) e ecocardiografia. Dados hematológicos (hemoglobina, reticulócitos, bilirrubina) foram coletados em intervalos regulares. Análises estatísticas incluíram testes t pareados e correlações de Pearson.

O voxelotor aumentou significativamente a perfusão cerebral em regiões frontoparietais (p < 0,01) e reduziu a extração de oxigênio (p = 0,03), sugerindo melhora na oxigenação tecidual. Além disso, houve redução nos níveis de NT-proBNP (p < 0,05) e melhora no índice cardíaco (p = 0,02), indicando menor sobrecarga cardíaca. Esses achados foram independentes das variações na hemoglobina, o que sugere que o voxelotor pode atuar diretamente na microcirculação e na função endotelial.

A melhora na perfusão cerebral pode estar relacionada à redução da viscosidade sanguínea e à modulação da liberação de óxido nítrico, enquanto a diminuição do estresse cardíaco reflete a menor demanda circulatória. Estudos anteriores focaram nos efeitos anti-hemolíticos do voxelotor, mas esta pesquisa destaca seu potencial neuroprotetor e cardioprotetor, abrindo caminho para novas investigações sobre seu uso em complicações vasculares da AF.

O voxelotor demonstrou efeitos positivos na perfusão cerebral, metabolismo de oxigênio e função cardíaca em pacientes com AF, indo além de seu papel na redução da hemólise. Esses resultados sustentam a necessidade de estudos de longo prazo para avaliar seu impacto na prevenção de AVC e na qualidade de vida desses pacientes.

Referência:

1) Konté K, Afzali-Hashemi L, Baas KPA, et al. Effect of voxelotor on cerebral perfusion and cerebral oxygen metabolism and cardiac stress in adult patients with sickle cell disease. Am J Hematol. 2025;100(1):78-84. doi:10.1002/ajh.27522