ECHELON-1: Novas perspectivas para o tratamento de Linfoma de Hodking clássico avançado

O Linfoma de Hodgkin (LH) compreende um tipo de câncer hematológico que se estabelece no sistema linfático. Ainda que uma malignidade rara, acomete mais frequentemente homens adultos jovens. O LH pode ser dividido em duas entidades: nodular com predomínio linfocitário (5%) e clássico (cLH); esse último, subdivide-se, ainda, em quatro subtipos a depender da apresentação clínica, sítio de desenvolvimento, epidemiologia e associação com o Epstein-Barr vírus.

O esquema de tratamento ABVD (doxorubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina) é atualmente a primeira linha de tratamento e standard-of-care no tratamento de cHL avançado. Mesmo nesse estadiamento, a ABVD demonstra bons resultados até mesmo em terapia de resgate, oferecendo bom prognóstico, segurança terapêutica, sobrevida livre de progressão em 5 anos (SLP-5y) de 70-75% além do ganho de sobrevida global, o que manteve a ABVD por décadas como primeira linha.

O estudo de fase III ECHELON-1, multicêntrico, contou com 1334 pacientes com linfoma de Hodgkin estadiamentos III e IV, randomizados 1:1 em um braço brentuximabe (anti-CD30) vedotina + doxorubicina, vinblastina e dacarbazina (A+AVD; n=664) comparado à terapia padrão de ABVD (n=670). Após 6 anos de follow-up, os dados do estudo foram apresentados tanto na ASCO 2022 quanto no EHA 2022, além de publicado no The New England Journal of Medicine, apresentando sobretudo resultados inéditos de ganho de sobrevida global (SG) na coorte de A+AVD em comparação ao ABVD.

Dentre os highlights do estudo, destaca-se que a SG em 6 anos foi de 93,9% (95% CI: 91,6-95,5) em A+AVD e de 89,4% (95%CI: 86,6-91,7) em ABVD. Nesse sentido, foram relatados no primeiro braço 39 óbitos contra 64 no tratamento padrão, retornando um hazard ratio de 0,59 (95% CI: 0,40-0,88; p=0,009). Esses resultados traduzem uma redução de 41% do risco de morte para pacientes com Linfoma de Hodgkin clássico tratados com A+AVD. O ganho de SG foi consistente em diversos subgrupos, bem como a SLP foi consistente com resultados anteriores do estudo.

Com relação à segurança, chama atenção os dados relacionados à neuropatia periférica, a qual acometeu, em 2 anos de seguimento, cerca de 2/3 dos pacientes tratados com A+AVD. No entanto, após 6 anos do estudo, demonstrou-se que dentre os 443 pacientes (66,72%), 379 (85,6%) apresentaram resolução do quadro com o tempo. Outra toxicidade relevante no contexto da A+AVD é a neutropenia demonstrada desde o início do ECHELON-1, acometer em maior proporção pacientes tratados nesse regime, em relação ao ABVD (19,3% vs. 7,9%). No entanto, como medida profilática, a administração de AAVD associada a um GCSF (fator estimulador de colônia de granulócitos) apresentou redução da incidência da complicação (10,8%).

Conclui-se, portanto, que o ECHELON-1 apresenta um ineditismo relacionado ao ganho de sobrevida global de A+AVD sem piora de toxicidade e com perfil de segurança similar ao ABVD, reforçando a sua possível aplicação em primeira linha no tratamento de Linfoma de Hodgkin clássico avançado.

Referência: 

1. Stephen M Ansell et al. ECHELON-1 Study Group. Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 20