Impacto do ponatinibe na qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Philadelphia: resultados do estudo PhALLCON

Ponatinibe demonstra superioridade sobre imatinibe na melhoria de sintomas específicos e bem-estar físico, reforçando seu potencial como tratamento de primeira linha

Escrito por: Germano Glauber de Medeiros Lima

A leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossomo Philadelphia (Ph+ ALL) é um subtipo agressivo de leucemia, caracterizado pela presença do gene de fusão BCR-ABL1. O tratamento padrão inclui quimioterapia combinada com inibidores de tirosina quinase (TKIs), como imatinibe. No entanto, resistências e efeitos colaterais limitam sua eficácia. O ponatinibe, um TKI de terceira geração, mostrou maior eficácia em ensaios clínicos, mas seu impacto na qualidade de vida relatada pelo paciente (PROs) ainda não havia sido explorado.

Este estudo analisou os PROs do ensaio de fase 3 PhALLCON, comparando ponatinibe com imatinibe em pacientes com Ph+ ALL recém-diagnosticados. Os objetivos foram avaliar diferenças na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL), sintomas específicos da leucemia e tolerabilidade ao tratamento, utilizando instrumentos validados como o FACT-Leu e o EQ-5D-5L.

O estudo PhALLCON foi um ensaio randomizado, aberto e multicêntrico, que incluiu 238 pacientes (159 no braço do ponatinibe e 79 no braço do imatinibe) com Ph+ ALL. Os PROs foram avaliados como endpoints exploratórios utilizando o FACT-Leu (que inclui domínios como bem-estar físico, emocional e sintomas específicos da leucemia) e o EQ-5D-5L (para medir utilidade em saúde e estado geral de saúde). As análises focaram em mudanças nos escores basais até o final da indução e consolidação, tempo para melhora confirmada e deterioração, e tolerabilidade global (avaliada pelo item GPS do FACT-Leu). Foram aplicados modelos estatísticos como ANCOVA e análise de sobrevivência, com estratégias para lidar com eventos intercorrentes e dados faltantes.

Resultados/Discussão:
Os resultados demonstraram que o ponatinibe foi associado a melhorias significativas e clinicamente relevantes em domínios primários, como bem-estar físico (FACT-G PWB), sintomas específicos da leucemia (FACT-LeuS) e escores totais (FACT-Leu), em comparação com o imatinibe. Diferenças nas médias dos escores favoreceram o ponatinibe, com p < 0,05 para a maioria dos domínios. Além disso, o tempo para melhora confirmada foi menor no braço do ponatinibe, e os pacientes relataram menor incômodo com efeitos colaterais (FACT-GPS). Esses achados sugerem que o ponatinibe não apenas supera o imatinibe em eficácia, mas também oferece benefícios tangíveis na HRQoL.

Apesar das limitações, como dados faltantes e natureza exploratória das análises, os resultados são robustos e alinhados com os dados de eficácia do PhALLCON. A inclusão de PROs em ensaios clínicos é crucial para capturar a experiência do paciente e complementar desfechos tradicionais. Este estudo reforça o papel do ponatinibe como tratamento de primeira linha para Ph+ ALL, destacando seu perfil favorável em termos de tolerabilidade e impacto na qualidade de vida.

O ponatinibe demonstrou superioridade sobre o imatinibe na melhoria da qualidade de vida e sintomas específicos da leucemia em pacientes com Ph+ ALL, corroborando seus benefícios clínicos. Esses achados apoiam a adoção do ponatinibe como terapia de primeira linha, oferecendo não apenas maior eficácia, mas também uma experiência mais favorável para os pacientes. Estudos futuros devem explorar o impacto a longo prazo do ponatinibe na HRQoL e sobrevida global.

Referência:

1) Ashaye A, Shi L, Aldoss I, et al. Patient-reported outcomes in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia patients treated with ponatinib or imatinib: results from the PhALLCON trial. Leukemia. 2025;39(6):1342-1350. doi:10.1038/s41375-025-02608-4